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【兆恒機械】注射劑內包裝容器幾種檢漏方法

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  • 添加日期:2021年04月26日

1、色水檢漏法

       這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產品滅菌結束后,仍留在滅菌柜內,隨之進行檢漏程序。

       以安瓿的水浴滅菌檢漏過程為例:將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進滅菌室,關閉柜門并密封。送進循環水并到設定水位,啟動循環泵,對安瓿瓶開始噴淋加熱,滅菌室內開始升溫升壓。滅菌室內的壓力調節,維持壓力平衡。滅菌室內溫度到達設定的滅菌溫度,開始滅菌計時。滅菌計時完成,排冷卻水。開始抽空進色水檢漏,檢漏計時完成,色水排出。對安瓿瓶進行清洗,之后,將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。

       這種檢漏方式比較傳統,目前在玻璃容器上較普遍應用因該方法最終是通過操作人員根據容器中藥液量的變化或顏色的變化來判斷容器是否泄漏。所以,此種方法易產生誤判,并有二次污染品存在的風險。

2 、放電式微孔檢漏法

2.1 基本原理

       將電極布置在容器可能泄漏處,施加電壓。當容器不泄漏時,產生感應電流很??;作為合格品進入下一工序。當容器泄漏時,瓶壁和電極之間的電容消失,此時因電容所產生的容抗為零,回路產生相對較大的電流,該產品將作為不合格品被剔除。

2.2 特點

       與色水檢漏方法相比,微孔檢漏方法可被認為:不會對產品造成二次污染;檢測精度極高,能夠檢出0.5 μm的微孔;幾乎無人為因素影響,誤檢率極低。因其具有高速的檢測能力以及連貫的檢驗方式,可與前后設備對接成在線運行。據悉,這種檢測方式的代表廠商(日本尼卡公司)的裝備已通過FDA認證的流水線工作方式。

2.3 適用范圍

       該種檢測方法適用的范圍也比較廣,如:玻璃安瓿、西林瓶,塑料安瓿、塑料輸液瓶與袋。但對盛裝液體及容器有如下的要求:必須是具有傳導性的產品(電導率不能低于1.5 μ S/cm);液體必須接觸受檢測部位;容器必須是潔凈干燥的,以免影響判斷的準確性。

3、容器局部的真空檢漏法(BSV)

       隨著預封口塑料瓶的出現,對塑料瓶與蓋之間焊接效果為主的檢漏受到廣泛關注。如,采用BFS技術后,盛裝藥液的塑料瓶頭被密封之后,還需通過焊接的方式加裝具有膠塞的組合蓋。瓶頭與膠塞之間為氣體,通過氣體的特性來判別焊接的效果更準確方便。

3.1 基本原理

       根據流體的特性,容器的內外壓差一定,孔徑一定,流量必然一定。通過測量檢測艙室內壓力的變化即可計算出泄露的流量,進而判定泄露孔徑的大小,達到科學的定量判斷。

3.2 檢測過程

       將容器被檢測部位裝入監測裝置的檢測腔后,封閉檢測腔,對檢測系統抽真空到設定值。圖1為容器局部真空法檢漏的工作過程。若被檢測品為大漏品,則檢測腔的真空度達不到設定值(圖1的“2”點位置),如紅線狀態,被檢測品將被監測信號標記后排除。非大漏品,需要經過一定時間的檢測。在設定時間內,腔內的真空度變化超出設定值DP(真空度衰減到“3”點以下位置),作為不合格品(小漏品)排出;腔內的真空度變化未超出設定值,作為合格品進入下一工序。

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圖1 容器局部真空法檢漏的工作過程 

3.3 使用過程中的注意事項

(1)正式使用前,首先將監測裝置的機械部位、密封效果調試達到正常狀態;之后,對傳感系統進行校準、監測儀表校準;最后,通過樣品瓶對整個監測系統進行相關驗證。(2)應對系統的監測性能進行日常及定期確認。真空監測方法的準確性涉及:容器的性能、檢測用密封件的性能、流體控制器件的性能以及傳感系統的影響。所有的影響需要通過驗證的方式補正后,使整個系統達到理想狀態。為確保系統的準確性,產品的可靠性,相關的確認是必要的。(3)密封件的選擇。密封件的尺寸、材質、性能(硬度、彈性)直接影響檢測系統的運行效果,同時也影響產品質量判別的準確率以及密封件的使用壽命。(4)因該裝置是對容器的局部檢測,即主要是對焊接部位的檢測,其液體部分容器的檢測,應有相應的應對措施。

4、容器整體的真空檢漏法(LFC)

       放電式微孔檢漏法可檢測出容器中液體的泄漏,容器局部的真空檢漏法可檢測出容器中的氣體泄漏。而對于盛裝液體,且實施預封口,又焊有組合蓋的容器,如何在一臺裝備上完成全項的檢漏,成為了課題。目前,一種抽低真空的檢測方法可解決此課題,如瑞士WILCO公司研制的LFC(“Liquid Filled Container”)專利技術。

4.1  LFC技術檢測原理

       LFC技術的理論基礎是利用了水的三相點原理(如圖2所示,當物理環境是溫度T=0 ℃,壓力P=0.006×105 Pa時,水處于氣、固、液三態共存的狀態)。水在壓力為1×105Pa時的沸點是100 ℃,而當壓力減小時,沸點也會降低。通常當環境溫度為20 ℃時,只需將壓力減小到 0.002 3×105 Pa,水就會氣化。


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圖2 水的三相點原理示意 

4.2 檢測過程

       容器整體的真空檢漏法檢測過程可分為3個階段,如圖3所示。

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圖3 容器整體的真空檢漏法檢測過程的3個階段

第一階段:輸入系統把被檢測品送入檢測腔室后,腔室即刻密封(此時檢測腔室內溫度為室溫,壓力約為1×105Pa)。之后,對檢測腔室抽真空,直至達到可以使液體氣化的壓力范圍(最低可達到100 Pa)。具體抽取真空的壓力及抽取的時間,因被測品的不同而不同,相應的數據需要通過專門的實驗得出。由于被檢測品和檢測腔室的規格基本恒定,腔室內需要抽取真空的空間也是基本恒定的。如果在設定的時間范圍內,腔室內的壓力值未能達到事先設定的閾值,說明被檢測品存在較大的泄漏孔,其泄漏出來的氣體直接影響到腔室抽真空的效率。該品將被作為不合格品被系統標記。

第二階段:當腔室內的壓力達到事先設定的閾值后,將保持一定的時間。在此期間,若容器存在微孔泄漏,容器中的液體或氣體均以氣體的狀態進入檢測腔,從而引起檢測腔內的壓力變化。如果檢測腔內的真空度衰減達到或超過設定值,該被檢測品將被高靈敏度的壓力傳感裝置以不合格的小漏品標記下。否則,被判定為合格品。

第三階段:檢測完畢后,系統根據設定程序、參數對檢測腔充氣,平衡腔內外壓力。之后打開檢測腔室,檢測品由輸出系統進入傳輸帶。根據檢測期間的系統標記,不合格品將被剔除,合格品進入生產線下一環節。

4.3 特點與適用性

(1)檢測的精度更高(可檢測到孔徑在10 μm以下的微小泄漏)。(2)檢測的速度更快,可實現在線全檢,檢測速度可達到1 200瓶/min。(3)檢測對藥液無任何影響。(4)可實施容器的整體或局部檢測,檢測方法與容器所用材質無關。范圍包括:西林瓶、安瓿瓶、BFS預封口瓶、預填封注射器等。(5)檢測結果量化表達,測試方法與結果重復性好,能夠符合相關認證的嚴格要求。局限性:被檢測品容器外表面在檢測之前必須是干燥的,以免發生誤檢現象;被檢測品盛裝液體,要求是水基或酒精基的,黏度較大的油性液體檢測比較困難。


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